Dr. 格里高利Dussor, 尤金·麦克德莫特达拉斯德州大学neuroscience系主任,教授, Research疼痛背后的病理, 重点是偏头痛.

3868la银河总站首页 - 3868la银河(澳门)总站官网-3868la银河澳门有限公司欢迎光临的一名Research人员 高级疼痛Research中心 (CAPS)从一位19世纪的科学家那里获得灵感,寻求21世纪偏头痛的解决方案.

1847年,意大利化学家阿斯卡尼奥·索布雷罗首次合成了硝酸甘油——一种爆炸性化合物,由于他对这种挥发性分子的Research,他脸上留下了一道伤疤. 他也尝了一口,并报告说他出现了持续数小时的剧烈头痛.

现在 Dr. 格里高利DussorEugene McDermott教授,系主任 neuroscience行为与脑科学学院 (论坛)发现了一种机制,可能有助于解释为什么一氧化氮会导致偏头痛. Dussor是临床前Research的通讯作者 Research,于3月1日发表 neuroscience杂志.

3868la银河总站首页 - 3868la银河(澳门)总站官网-3868la银河澳门有限公司欢迎光临早就知道,当你给偏头痛患者一种能产生一氧化氮的化合物时, 比如硝化甘油, 它会引发很多人的偏头痛,他说. “这是有记载的首批偏头痛药理学诱因之一, 它是一个健壮的, 一致的现象. 但其机制尚不清楚. 如果3868la银河总站首页 - 3868la银河(澳门)总站官网-3868la银河澳门有限公司欢迎光临发现它是什么,3868la银河总站首页 - 3868la银河(澳门)总站官网-3868la银河澳门有限公司欢迎光临可能有一个很好的药物目标.”

医学上, 硝酸甘油是一种经美国食品和药物管理局批准用于治疗由冠状动脉疾病引起的胸痛的血管扩张药物. 人体迅速将硝酸甘油分解为一氧化氮, 是什么导致血管中的平滑肌放松, 让更多的血液流经动脉和静脉.

而抑制一氧化氮的产生已被证明对偏头痛有帮助, 它还会升高血压, 这就排除了它是药物的可能性. Dussor和他的团队正在Research过氧亚硝酸盐——当一氧化氮与其他分子反应时,体内产生的一种反应性化学物质——作为偏头痛的潜在原因.

Dussor说:“3868la银河总站首页 - 3868la银河(澳门)总站官网-3868la银河澳门有限公司欢迎光临必须看看一氧化氮产生后会发生什么。. “3868la银河总站首页 - 3868la银河(澳门)总站官网-3868la银河澳门有限公司欢迎光临能安全地抑制相关途径吗?”

在目前的Research中, 达拉斯德州大学的Research人员将小鼠暴露于人类偏头痛的两种常见诱因:反复的压力和产生一氧化氮的化学物质, 也叫一氧化氮供体. 在中和老鼠体内产生的过氧亚硝酸盐之后, Research小组观察到面部过敏的减少, 疼痛的临床前测量. 随后的Research将调查靶向过氧亚硝酸盐对人体是否安全.

3868la银河总站首页 - 3868la银河(澳门)总站官网-3868la银河澳门有限公司欢迎光临的数据表明,在偏头痛的临床前模型中,过氧亚硝酸盐在促进疼痛样超敏反应的发展和维持方面发挥了新的作用,并指出了治疗靶点,杜瑟说.

该Research还发现了过氧亚硝酸盐的其他影响.

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Dr. 格里高利Dussor, 尤金·麦克德莫特行为与脑科学学院neuroscience教授和系主任

3868la银河总站首页 - 3868la银河(澳门)总站官网-3868la银河澳门有限公司欢迎光临所知, 3868la银河总站首页 - 3868la银河(澳门)总站官网-3868la银河澳门有限公司欢迎光临的Research是第一个证明过氧亚硝酸盐有助于压力诱导的疼痛样超敏反应的增加, 神经元兴奋性和线粒体活动——所有这些都为过氧亚硝酸盐如何参与偏头痛的这些潜在机制提供了一个基本框架,杜瑟说.

雅各布·拉科维奇,22届博士,前Research助理 疼痛神经生物学Research小组 也是论文的第一作者, 他说,一个有趣的发现是,雄性老鼠比雌性老鼠表现出更高水平的线粒体功能障碍. 线粒体是细胞中将食物转化为能量的小细胞器.

3868la银河总站首页 - 3868la银河(澳门)总站官网-3868la银河澳门有限公司欢迎光临没有一个干净的方法来解释这种线粒体功能障碍, 但3868la银河总站首页 - 3868la银河(澳门)总站官网-3868la银河澳门有限公司欢迎光临确实知道,在啮齿动物和人类中,这种细胞器存在着广泛的性别差异,拉科维奇说。. “线粒体也以不同的方式发挥作用, 性别依赖的方式在广泛的疾病, 从癌症到其他疼痛模型.”

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拉科维奇假设了这一点, 因为线粒体DNA只能通过母亲代代相传, 进化差异可能解释了男性线粒体功能障碍水平较高的原因.

“如果女性线粒体更善于适应变化, 一氧化氮供体对它们的影响没有那么大,这是有道理的,拉科维奇说。. “需要更多的调查来证实这一点.”

尽管neuroscienceResearch人员仍在继续寻找更多的目标,以帮助那些无法从现有药物中获益的偏头痛患者, 新冠肺炎大流行引发了关于偏头痛病理与冠状病毒之间关系的新问题.

“大约30%的感染者最终患上了长期COVID, 它有三个主要特征:疲劳, 脑雾和头痛,杜瑟说. “这种病毒感染加剧了人们的偏头痛,并导致以前没有偏头痛的人出现偏头痛. 3868la银河总站首页 - 3868la银河(澳门)总站官网-3868la银河澳门有限公司欢迎光临需要针对不同机制的新药来缓解所有患者的症状. 过氧亚硝酸盐为3868la银河总站首页 - 3868la银河(澳门)总站官网-3868la银河澳门有限公司欢迎光临提供了另一个治疗角度.”

Dussor认为,偏头痛是一种比目前科学使用的“有或没有先兆”的区分更加多样化的疾病. 阐明引起攻击的各种类别和机制是为大多数人找到治疗方法的关键.

“我不认为会有一种药物对所有偏头痛患者都有效,”他说. “直到3868la银河总站首页 - 3868la银河(澳门)总站官网-3868la银河澳门有限公司欢迎光临更好地了解一个人属于哪种类型, 很难知道该给那个人什么样的治疗.”

该论文的其他附属作者包括 Dr. 泰德价格 1997届学士,Ashbel Smithneuroscience教授和CAPS创始董事; Dr. 迈克尔波顿, Research员, Eugene McDermott Professor and assistant professor of neuroscience; and Vivekanand Jeevakumar MS’11, 博士的15, 现在是杨森研发公司的一名科学家.

拨款包括两笔拨款(R01NS104200, R21NS104990),来自美国国家神经疾病和中风Research所, 是美国国立卫生Research院的一个组成部分.